四川执业药师药学专业知识一备考资料：第7章：药效学

　　《药学专业知识一》

　　药效学

　　药效学即药物效应动力学，是研究药物对机体的作用及作用机制。

　　药物对机体的作用是增强或减弱原有的功能，增强可以称之为兴奋或激动，如咖啡因兴奋中枢，减弱者称之为抑制或拮抗，如阿司匹林用于退热。

　　药物的作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。大多数药物的作用来自药物与机体生物大分子之间的相互作用，这种相互作用引起了机体生理、生化功能的改变。机体的每一个细胞都有其复杂的生命活动过程，而药物的作用又几乎涉及与生命代谢活动过程有关的所有环节，因此药物的作用机制十分复杂。已知的药物作用机制涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。此外，有些药物通过其理化作用(如抗酸药)或补充机体所缺乏的物质而发挥作用。其中受体受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。受体对相应的配体有极高的识别能力,受体均有相应的内源性配体，如神经递质、激素、自体活性物质等。配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位叫做结合位点或受点。

　　受体具有如下性质:①灵敏性:受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应;

　　②特异性:引起某一类型受体兴奋反应的配体的化学结构非常相似，但不同光学异构体的反应可以完全不同，同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似;

　　③饱和性:受体数目是一定的，因此配体与受体结合的剂量-反应曲线具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象;

　　④可逆性:配体与受体的结合是可逆的，配体与受体复合物可以解离，解离后可得到原来的配体而非代谢物;

　　⑤多样性:同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应，受体多样性是受体亚型分类的基础，受体受生理、病理及药理因素调节，经常处于动态变化之中。

　　根据药物与受体结合后所产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分为激动药和拮抗药(阻断药)2类。

　　激动药：与受体有亲和力又有内在活性药物。又可分为完全激动药:对受体有很高的亲和力和内在活性α=1;部分激动药：与受体有亲和力，但内在活性较弱(α<1)。

　　拮抗药：与受体有亲和力，而无内在活性的药物(α=0)。又可分之为部分拮抗药、竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。竞争性拮抗是激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争，与相同受体结合，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量-效曲线平行右移，但其最大效应不变。非竞争性拮抗时非竞争性拮抗药与受体形成比较牢固地结合，不可逆的结合而引起受体构型的改变，阻止激动药与受体正常结合。增加激动药的剂量也不能使最大强度达到原来水平，使Emax下降。